Розувастатин-СЗ таб.п/о плен. 20мг №90

Описание

• Условия хранения

  В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
  

• Взаимодействие с другими препаратами

  Ингибиторы транспортных белков: Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").
  
  Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин-СЗ противопо­казан пациентам, принимающим циклоспо­рин (см. раздел "Противопоказания").
  
  Ингибиторы протеазы вируса
  
  иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование но одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препа­ратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Сmах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказания" и "Особые указания", таблицу 1).
  
  Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редукгазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания").
  
  Эзетимиб: одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодейст­вия между препаратом Розувастатин-СЗ и эзетимибом.
  
  Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
  
  Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина па 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
  
  Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, пи индуктором
  
  изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором
  
  изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изофер­ментов CYP2A6 и CYP3A4).
  
  Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)
  
  Дозу препарата Розувастатии-СЗ следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарст­венными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин-СЗ должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин-СЗ так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарствен­ных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин-СЗ при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
  Влияние применения розувастатина на другие препараты
  
  Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного
  
  Нормализованного Отношения (MHO). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO.
  
  Пероральные контрацептивы/ гормонозаместительная терапия:
  
  одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных
  
  контрацептивов.
  
  Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин-СЗ и гормонозамести- тельной терапии отсутствуют,
  
  следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
  
  Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

• Состав

  Дозировка 5 мг
  
  Активное вещество: розувастатина кальция в пересчете на розувастатин - 5 мг.
  
  Вспомогательные вещества:
  
  ядро - лактозы моногидрат (сахар молочный) - 32,9 мг; кальция гидрофосфат дигидрат - 5,0 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 3,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 3,0 мг; натрия стеарилфума- рат - 0,8 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,3 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 30,0 мг;
  
  оболочка - Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 0,88 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 0,247 мг; тальк - 0,4 мг; титана диоксид Е 171 - 0,3834 мг; лецитин соевый Е 322 - 0,07 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0012 мг; алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0102 мг; алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] - 0,0082 мг).
  
  Дозировка 10 мг
  
  Активное вещество: розувастатина кальция в пересчете на розувастатин - 10 мг.
  
  Вспомогательные вещества:
  
  ядро - лактозы моногидрат (сахар молочный) - 44,3 мг; кальция гидрофосфат дигидрат - 10,0 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 6,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 4,0 мг; натрия стеарилфума- рат - 1,2 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,5 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 44,0 мг;
  
  оболочка - Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 1,76 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 0,494 мг; тальк - 0,8 мг; титана диоксид Е 171 - 0,7668 мг; лецитин соевый Е 322 - 0,14 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0024 мг; алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0204 мг; алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] - 0,0164 мг).
  
  Дозировка 20 мг
  
  Активное вещество: розувастатина кальция в пересчете на розувастатин - 20 мг.
  
  Вспомогательные вещества:
  
  ядро - лактозы моногидрат (сахар молочный) - 67,6 мг; кальция гидрофосфат дигидрат - 20,0 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 9,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 6,6 мг; натрия стеарилфумарат - 2,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,8 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 74,0 мг;
  
  оболочка - Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 2,64 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 0,741 мг; тальк - 1,2 мг; титана диоксид Е 171 - 1,1502 мг; лецитин соевый Е 322 - 0,21 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0036 мг; алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0306 мг; алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] - 0,0246 мг).
  
  Дозировка 40 мг
  
  Активное вещество: розувастатина кальция в пересчете на розувастатин - 40 мг.
  
  Вспомогательные вещества:
  
  ядро - лактозы моногидрат (сахар молочный) - 55,2 мг; кальция гидрофосфат дигидрат - 40,0 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 13,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 8,3 мг; натрия стеарилфумарат - 2,5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 90,0 мг;
  
  оболочка - Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 3,52 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 0,988 мг; тальк - 1,6 мг; титана диоксид Е 171 - 1,5336 мг; лецитин соевый Е 322 - 0,28 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0048 мг; алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0408 мг; алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] - 0,0328 мг).

• Побочное действие

  Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Розувастатин-СЗ, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
  
  Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
  
  Иммунная система
  
  Редко: реакции повышенной чувствитель­ности, включая ангионевротический отек.
  
  Эндокринная система
  
  Часто: сахарный диабет 2-го типа
  
  Со стороны центральной нервной системы
  
  Часто: головная боль, головокружение
  
  Со стороны пищеварительного тракта
  
  Часто: запор, тошнота, боли в животе
  
  Редко: панкреатит
  
  Со стороны кожных покровов
  
  Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница
  
  Со стороны опорно-двигательного
  
  Редко: панкреатит
  
  Со стороны кожных покровов
  
  Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница
  
  Со стороны опорно-двигательного аппарата
  
  При применении препарата Розувастатин- СЗ во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указания").
  
  Со стороны печени
  
  При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.
  
  Лабораторные показатели
  
  При применении препарата Розувастатин- СЗ так же наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма- глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.
  
  Постмаркетинговое применение
  
  Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата Розувастатин-СЗ:
  
  Со стороны системы кроветворения
  
  Неуточненной частоты: тромбоцитопения
  
  Со стороны пищеварительного тракта
  
  Очень редко: желтуха, гепатит
  
  Редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз
  
  Неуточненной частоты: диарея
  
  Со стороны опорно-двигательного аппарата
  
  Очень редко: артралгия
  
  Неуточненной частоты: иммуноопосре­дованная некротизирующая миопатия
  
  Со стороны центральной нервной системы
  
  Очень редко: полинейропатия, потеря памяти
  
  Со стороны дыхательной системы
  
  Неуточненной частоты: кашель, одышка
  
  Со стороны мочевыводящей системы
  
  Очень редко: гематурия
  
  Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
  
  Неуточненной частоты: синдром Стивенса- Джонсона
  
  Со стороны репродуктивной системы и молочной железы
  
  Неуточненной частоты: гинекомастия
  
  Прочие
  
  Неуточненной частоты: периферические отеки.
  
  При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевание легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел "Особые указания").

• Передозировка

  При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
  
  
  Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

• Способ применения и дозы

  Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема нищи. До начала терапии препаратом Розувастатин-СЗ пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.
  
  
  Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин-СЗ 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечнососудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел "Фармакодинамика").
  
  
  В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел "Особые указания"). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
  
  
  Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин-СЗ необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
  
  
  Пожилые пациенты
  
  
  Не требуется коррекции дозы.
  
  
  Пациенты с почечной недостаточностью
  
  
  У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата Розувастатин-СЗ противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин.) (см. разделы "Особые указания" и "Фармакодинамика"). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
  Пациенты с печеночной недостаточностью Розувастатин-СЗ противопоказан пациен­там с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел "Противопоказания").
  
  Особые популяции.
  
  Этнические группы
  
  При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел "Особые указания"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин-СЗ данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания").
  
  Генетический полиморфизм
  
  У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину но сравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин-СЗ составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
  
  Пациенты предрасположенные к миопатии Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел "Противопоказания").
  
  Сопутствующая терапия
  
  Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин-СЗ с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопииавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин-СЗ. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин-СЗ и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

• Противопоказания

  Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:
  
  - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонен­тов препарата
  
  - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу)
  
  - детский возраст до 18 лет
  
  - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)
  
  - тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин.)
  
  - миопатия
  
  - одновременный прием циклоспорина
  
  - у женщин: беременность; период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции
  
  - повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы
  
  - совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз
  
  - пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений
  
  Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 40 мг:
  
  - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата
  
  - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу)
  
  - детский возраст до 18 лет
  
  - одновременный прием циклоспорина
  
  - у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции
  
  - повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы
  
  - совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз
  
  - почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин.)
  
  - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:
  
  - гипотиреоз
  
  - миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе
  
  - чрезмерное употребление алкоголя
  
  - состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина
  
  - одновременный прием фибратов
  
  - миопатия
  
  - личный или семейный анамнез мышечных заболеваний
  
  - пациентам монголоидной расы

• Меры предосторожности

  Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:
  
  Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостато­чность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами (см. раздел "Фармакокинетика"); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Одновременное применение с колхицином и с эзетимибом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
  
  Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 40 мг:
  
  Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
  
  Одновременное применение с колхицином и с эзетимибом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
  
  Пациенты с печеночной недостаточностью
  
  Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы "Фармакодинамика" и "Особые указания").

• Особые указания

  Почечные эффекты
  
  У пациентов, получавших высокие дозы препарата Розувастатин-СЗ (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
  
  Со стороны опорно-двигательного аппарата
  
  При применении препарата Розувастатин-СЗ во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
  
  Определение креатинфосфокиназы
  
  Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
  
  До начала терапии
  
  При назначении препарата Розувастатин-СЗ, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел "С осторожностью"), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
  
  Во время терапии
  
  Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко'выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин-СЗ или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
  
  Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведения дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
  
  Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Розувастатин-СЗ и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин-СЗ и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Розувастатин-СЗ в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" и "Противопока­зания").
  
  Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин-СЗ необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
  
  Печень
  
  Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин-СЗ следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
  
  У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин-СЗ.
  
  Особые популяции. Этнические группы
  
  В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов - европеоидов (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика").
  
  Ингибиторы протеазы ВИЧ
  
  Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" и "Противопоказания").
  
  Лактоза
  
  Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
  
  Интерстициальное заболевание легких
  
  При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
  
  Сахарный диабет 2-го типа
  
  У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом Розувастатин-СЗ ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.
  
  Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
  Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Розувастатин-СЗ на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

• Применение при беременности и в период лактации

  Розувастатин-СЗ противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
  
  
  Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
  
  
  Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
  
  
  Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел "Противопоказания").

• Показания к применению

  Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
  - Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
  - Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.
  - Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
  - Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

• Фармакокинетика

  Абсорбция и распределение
  
  Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодостунность составляет примерно 20 %.
  
  Розувастатин метабол изируется преиму­щественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
  
  Метаболизм
  
  Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десме- тилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркули­рующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечива­ется розувастатином, остальное - его метаболитами.
  
  Выведение
  
  Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включаяабсорбированный и неабсорбированный розувастатин).
  
  Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
  
  Линейность
  
  Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
  
  Особые популяции больных.
  
  Возраст и пол
  
  Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
  
  Этнические группы
  
  Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой "концентрация-время") и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индусов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1.3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.
  
  Почечная недостаточность
  
  У пациентов с легкой и умеренно выражен­ной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметил­розувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
  
  Печеночная недостаточность
  
  У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина у пациентов с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм
  
  Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, розувастатин, связываются с транс­портными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участву­ющий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носи­телей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмеча­лось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответст­венно, по сравнению с носителями геноти­пов SLC01B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС.

• Фармакологическое действие

  Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА- редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-З-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
  
  Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
  
  Фармакодинамика
  
  Розувастатин-СЗ снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.
  
  Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом Розувастатин-СЗ, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
  
  Розувастатин-СЗ эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
  
  У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
  
  У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Розувастатин-СЗ в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Розувастатин-СЗ в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.
  
  У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших Розувастатин-СЗ в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови.
  
  Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. также раздел "Особые указания").
  
  По результатам клинических исследований пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) должна назначаться доза препарата Розувастатин-СЗ 40 мг. Результаты клинического исследования (Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

• Описание товара

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
  

• Срок годности

  3 года

• Форма выпуска

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг.